摘要
本法系在可見異物檢查符合規定后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大
小及數量。
內容
本法系在可見異物檢查符合規定后，用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數量。
本法包括光阻法和顯微計數法。當光阻法測定結果不符合規定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數法進行測定，并以顯微計數法的測定結果作為判定依據。
光阻法不適用于黏度過高和易析出結晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產生氣泡的注射劑。對于黏度過高，采用兩種方法都無法直接測定的注射液，可用適宜的溶劑經適當稀釋后測定。
試驗環境及檢測 試驗操作環境應不得引入外來微粒，測定前的操作應在層流凈化臺中進行。玻璃儀器和其他所需的用品均應潔凈、無微粒。本法所用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑），使用前須經不大于1.0μm 的微孔濾膜濾過。
取微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）50ml，按相應檢查法項下規定的方法測定。光阻法要求每10ml 中含10μm 以上的不溶性微粒應在10 粒以下，含25μm 以上的不溶性微粒應在2 粒以下。顯微計數法要求每50ml 中含10μm 以上的不溶性微粒應在20 粒以下，含25μm 以上的不溶性微粒應在5 粒以下。否則表明微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）、玻璃儀器或試驗環境不適于進行微粒檢查，應重新處理，檢測符合規定后方可進行供試品檢查。
一、光阻法
當液體中的微粒通過一窄小的檢測區時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據此原理。
對儀器的一般要求 儀器通常包括取樣器、傳感器和數據處理器三部分。
測量粒徑范圍為 2～50μm，檢測微粒濃度為0～5000 個/ml。
儀器的校正與檢定 所用儀器應至少每 6 個月校正一次。
（1）取樣體積待儀器穩定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積。連續測定3 次，每次測得體積與量取體積的示值之差應在±5%以內。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應在±3%以內。也可采用其他適宜的方法校正，結果應符合上述規定。
（2）微粒計數取相對標準偏差不大于 5%，平均粒徑為10μm 的標準粒子，制成每1ml 中含1000～1500 微粒數的懸浮液，靜置2 分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產生），依法測定3 次，記錄5μm 通道的累計計數，第一次數據不計，后兩次測定結果的平均值與已知粒子數之差應在±20%以內。
（3）傳感器分辨率取相對標準偏差不大于 5%，平均粒徑為10μm 的標準粒子（均值粒徑的標準差應不大于1μm），制成每1ml 中含1000～1500 微粒數的懸浮液，靜置2 分鐘脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產生），依法測定8μm、10μm 和12μm 三個通道的粒子數，計算8μm 與10μm 兩個通道的差值計數和10μm 與12μm 兩個通道的差值計數，上述兩個差值計數與10μm 通道的累計計數之比都不得小于68%。若校正結果不符合規定，應重新調試儀器后再次進行校正，符合規定后方可使用。
注：如所使用儀器附有自檢軟件，可進行自檢。
檢查法
（1）標示裝量為25ml 或25ml 以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉20 次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯，再將供試品溶液倒入取樣中，靜置2 分鐘或適當時間脫氣，置于取樣器上（或將供試品容器直接置于取樣器上）。開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混（避免氣泡產生），依法測定至少3 次，每次取樣應不少于5ml，記錄數據；另取至少2 個供試品，同法測定。每個供試品第一次數據不計，取后續測定結果的平均值計算。
（2）標示裝量為25ml 以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉20 次，使溶液混合均勻，靜置2 分鐘或適當時間脫氣，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免產生氣泡），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記錄數據；另取至少3 個供試品，同法測定。第一個供試品的數據不計，取后續測定結果的平均值計算。
（1）、（2）項下的注射用濃溶液如黏度太大，不便直接測定時，可經適當稀釋，依法測定。
也可采用適宜的方法，在層流凈化臺上小心合并至少 3 個供試品的內容物（使總體積不少于25ml），置于取樣杯中，靜置2 分鐘或適當時間脫氣，置于取樣器上。開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免氣泡產生），依法測定至少4 次，每次取樣應不少于5ml。第一次數據不計，取后續測定結果的平均值，根據取樣體積與每個容器的標示裝量體積，計算每個容器所含的微粒數。
（3）靜脈注射用無菌粉末除另有規定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，精密加入適量微粒檢查用（或適宜的溶劑），小心蓋上瓶蓋，緩緩振搖使內容物溶解，靜置2 分鐘或適當時間脫氣，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免氣泡產生），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記錄數據；另取至少3 個供試品，同法測定。第一個供試品的數據不計，取后續測定結果的平均值計算。
也可采用適宜的方法，取至少3 個供試品，在凈化臺上用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，分別精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內容物溶解，小心合并容器中的溶液（使總體積不少于25ml），置于取樣杯中，靜置2 分鐘或適當時間脫氣，置于取樣器上。開啟攪拌或以手緩緩轉動，使溶液混勻（避免氣泡產生），依法測定至少4 次，每次取樣應不少于5ml。第一次數據不計，取后續測定結果的平均值，計算每個容器所含的微粒數。
（4）供注射用無菌原料藥按品種項下規定，取供試品適量（相當于單個制劑的最大規格量），置取樣杯或適宜的容器中，照上述（3）法，自“精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內容物溶解……”起，依法操作并測定。至少取3 份供試品測定。計算每份所含的微粒數。結果判定
（1）標示裝量為100ml 或100ml 以上的靜脈用注射液除另有規定外，每1ml 中含10μm 以上的微粒不得過25 粒，含25μm 以上的微粒不得過3 粒。
（2）標示裝量為100ml 以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料除另有規定外，每個供試品容器（份）中含 10μm 以上的微粒不得過6000 粒，含25μm 以上的微粒不得過600 粒。
二、顯微計數法
對儀器的一般要求 儀器通常包括層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。
層流凈化臺 高效空氣過濾器孔徑 0.45μm，氣流方向由里向外，應定期檢查風速及凈化臺上空氣中的微粒數。
顯微鏡 雙筒大視野顯微鏡，目鏡內附標定的測微尺（每格0.05～0.1mm）。坐標軸前后、左右移動范圍均應大于30mm，顯微鏡裝置內附有光線投射角度、光強度均可調節的照明裝置。檢測時放大100 倍。
微孔濾膜 白色，孔徑0.45μm、直徑25mm 或13mm，一面印有間隔3mm的格柵；膜上如有10μm 以上的不溶性微粒，應在5 粒以下，并不得有25μm以上的微粒，必要時，可用微粒檢查用水沖洗使符合要求。
檢查前的準備 試驗環境檢測符合規定后，在層流凈化臺上將濾器用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗至潔凈，用平頭無齒鑷子夾取測定用濾膜，用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗后，置濾器托架上；固定濾器，倒置，反復用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗濾器內壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上，備用。
檢查法
（1）標示裝量為25ml 或25ml 以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，在層流凈化臺上小心翻轉20 次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，用適宜的方法抽取或量取供試品溶液25ml，沿濾器內壁緩緩注入經預處理的濾器（濾膜直徑25mm）中。靜置1 分鐘，緩緩抽濾至濾膜近干，再用微粒檢查用水25ml，沿濾器內壁緩緩注入，洗滌并抽濾至濾膜近干，然后用平頭鑷子將濾膜移置平皿上（必要時，可涂抹極薄層的甘油使濾膜平整），微啟蓋子使濾膜適當干燥后，將平皿閉合，置顯微鏡載物臺上。調好入射光，放大100 倍進行顯微測量，調節顯微鏡至濾膜格柵清晰，移動坐標軸，分別測定有效濾過面積上最長粒徑大于10μm 和25μm 的微粒數。另取至少兩個供試品，同法測定，計算測定結果的平均值。
（2）標示裝量為25ml 以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規定外，取供試品，用水將容器外壁洗凈，在層流凈化臺上小心翻轉20 次，使混合均勻，立即小心開啟容器，用適宜的方法直接抽取每個容器中的全部溶液，沿濾器內壁緩緩注入經預處理的濾器（濾膜直徑13mm）中，照上述（1）同法測定。
（3）靜脈注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥除另有規定外，照光阻法中檢查法的（3）或（4）制備供試品溶液，同上（1）操作測定。
結果判定
（1）標示裝量為100ml 或100ml 以上的靜脈用注射液除另有規定外，每1ml 中含10μm 以上的微粒不得過12 粒，含25μm 以上的微粒不得過2 粒。
（2）標示裝量為100ml 以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料除另有規定外，每個供試品容器（份）中含 10μm 以上的微粒不得過3000 粒，含25μm 以上的微粒不得過300 粒。
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